Issue d'une famille juive suisse-allemande, Willi Wyler voit le jour à Mulhouse, en France. En 1920, après ses études à Paris, son cousin Carl Laemmle lui propose de travailler pour Universal, à New York. Après un an passé sur la Côte Est, il part pour la succursale californienne du studio et débute au cinéma comme stagiaire, figurant ou assistant dans plusieurs productions. En 1925, William Wyler dirige son premier court métrage : "Crook buster" avec Jack Mower. Par la suite, il réalise plusieurs dizaines de westerns pour Universal, dont les vedettes sont souvent Jack Mower, Art Acord où Fred Gilman. En 1928, il connaît sont premier succès personnel avec la comédie "Un cœur à la traîne" avec Bessie Love. L'arrivée du cinéma parlant permet à William Wyler, déjà réputé comme l'un des meilleurs directeur d'acteurs, de se frotter aux plus grandes stars. Il commence avec John Barrymore dans "Le grand avocat"