Lewis Arquette était un acteur, écrivain et producteur américain né à Chicago (Illinois) et mort à Los Angeles.

Il est surtout connu pour avoir joué « J.D. Pickett » dans la série télévisée La Famille des collines de 1978 à 1981.

Lewis Arquette est le fils de l'acteur et scénariste  Cliff_Arquette  (1905-1974), descendant de l'explorateur Meriwether Lewis. Après des études à la Hollywood High School (Californie), il part pour New York suivre les cours de Lee Strasberg à l'Actors Studio. Il y croise notamment Marilyn Monroe.

Il épouse en 1963 l'actrice Mardiningsih Olivia Nowak dite Brenda Denaut (1939-1997).

Le couple a cinq enfants, tous devenus acteurs :  Rosanna_Arquette  (née en 1959),  Richmond_Arquette  (né en 1963),  Patricia_Arquette  (née en 1968),  Alexis_Arquette  (1969-2016) et  David_Arquette  (né en 1971). En 1970, la famille emménage à Front Royal (Virginie).